1517 / 2019-08-13 11:54:50

多氯联苯醌暴露下的应激反应及信号传递通路

3、环境科学 > 专题2：环境健康与安全风险评估

有机体拥有一系列的应激反应信号通路。在应激情况下，细胞通过激活这些信号通路来应对损伤和维持细胞内平衡。我们的研究表明，多氯联苯的醌类代谢产物能够引起机体的氧化应激反应，造成不同程度的氧化损伤。例如，乳酸脱氢酶法实验也证实了多氯联苯醌的细胞毒性效应。DAPI法染色实验中观察到多氯联苯醌染毒细胞核轮廓不规则、胞核皱缩、出现破碎小片、凋亡小体等现象，是细胞凋亡发生的显著性标志，流式细胞术同样证实了细胞凋亡率的上升。这些结果提示细胞凋亡可能在其毒性机制中扮演了重要作用。同时，用不同终点的遗传毒性实验考察了多氯联苯醌的遗传毒性，发现DNA拖尾、微核、8-羟基鸟嘌呤水平上升从而证实了其遗传毒性。但是细胞对多氯联苯醌造成的毒性效应如何应答需要进一步探讨。
我们最近的研究表明，细胞在多氯联苯醌引起的氧化损伤后会激活系列的应激反应，包括细胞周期阻滞、未折叠蛋白反应和DNA损伤修复。通过这些应激反应降低多氯联苯醌对细胞的损伤而促进其存活。但是，当损伤严重到不能修复的时候，细胞会转移“促存活信号”到“促凋亡/死亡信号”以维持细胞遗传信息等的完整性。