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FGFC1体外纤溶活性和分子对接的研究

FGFC1; pro-uPA；纤溶酶原；纤溶；分子对接

本文在以往的研究基础上进一步研究pro-uPA和纤溶酶原对FGFC1纤溶活性的影响并通过分子对接初步探索FGFC1与纤溶酶原的作用机制。通过体外构建包含Glu-/Lys-纤溶酶原和pro-uPA的纤溶体系探究pro-uPA、Glu-/Lys-纤溶酶原、6-氨基己酸和氨甲环酸介导的FGFC1的纤溶活性特点并通过分子对接探索FGFC1与纤溶酶原相互作用的对接位点和对接模式。结果发现低浓度的FGFC1可增强纤溶活性且纤溶活性随pro-uPA和Glu-plg浓度的增加而呈线性增强的趋势；由Lys-plg介导的 FGFC1 的纤溶活性较Glu-plg强；EACA、TXA和SBTI可抑制FGFC1的纤溶活性；EACA和FGFC1均以中高亲和力与纤溶酶原的KR1-KR5结合，其中FGFC1和EACA 分别与KR2、KR1的结合亲和力最强；FGFC1与Glu-plg全分子对接的结合亲和力为−8.0 kcal/moL。综上所述，一定浓度的FGFC1可增强纤溶活性，其与Glu-plg相互作用的机制可能与Glu-plg转化为Lys-plg有关，LBSs在FGFC1与纤溶酶原相互作用的过程中具有至关重要的作用。本研究为FGFC1的临床药理学研究提供了理论依据，也为新型纤溶酶原激活剂的开发提供了参考。