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海参皂苷纳米脂质体的构建及抗乳腺癌活性研究

海参；三萜皂苷；溶血；脂质体；抗乳腺癌活性

海参皂苷Echinoside A (EA)具有显著的抗肿瘤的活性，但EA严重的溶血作用使其难以静脉注射给药，而EA口服后，易被消化系统的酶降解，这限制了海参皂苷类抗肿瘤药物的临床应用。我们采用薄膜分散法，以磷脂和胆固醇构建纳米脂质体，将EA包裹在脂质体中。研究发现该脂质体EA@Lipo为球形，粒径为35.6 ± 3.6 nm。在PBS溶液中，其水合粒径为110.2 ± 3.7 nm，Zeta电位为-10.2 ± 0.25 mV，多分散系数为0.21 ± 0.028。EA@Lipo脂质体对EA的包封率在99.0%以上，载药量为9.0%。体外溶血活性实验表明，在EA浓度为800 μg/mL，EA@Lipo的溶血率为3.5%，满足临床溶血率小于5%的要求。EA@Lipo在4 ^oC保存15天内稳定性较好，其粒径基本不变。体外细胞实验发现，EA@Lipo可通过线粒体途径诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231发生凋亡。体内实验结果发现，EA@Lipo可抑制荷瘤小鼠肿瘤组织的增大，减缓小鼠体重的下降，这说明EA@Lipo在发挥抗肿瘤作用的同时，对机体毒副作用较小。EA@Lipo在解决海参皂苷EA溶血毒性的同时，通过尾静脉注射给药在体内具有较好的抗乳腺癌作用，并且具有较低的毒副作用。研究结果为海参皂苷类抗肿瘤药物的研发具有重要的指导意义。