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邻苯二甲酸酯表皮渗透特性的QSPR研究

邻苯二甲酸酯，表皮渗透，定量构效关系

摘  要：邻苯二甲酸酯（PAEs）作为广泛使用的塑化剂，其通过皮肤吸收引发的健康风险备受关注。皮肤渗透特性是 PAEs 人体皮肤暴露评估的基础，其中表皮分配系数（Kd）和扩散系数（D）是经表皮渗透效率的重要参数，与化合物特性、表皮微环境和温度相关。本文采用定量构效关系（QSPR）方法，首先调研获得PAEs在不同环境温度下的表皮渗透实验数据，获得Kd和D，划分训练集和验证集；基于密度泛函理论进行PAEs电子结构计算，选取Gaussian软件输出的15种量子化学参数，并增加分子量（MW）、表皮温度（T）和经皮水分流失（TEWL）3种描述符，依次进行相关分析、 主成分分析、多元线性回归和统计验证，最终确定分子的平均极化率（α）、分子量（MW）和表皮温度（T）为Kd的关键描述符，平均极化率（α）、分子量（MW）、表皮温度（T）和经皮水分流失（TEWL）为D的关键描述符，所建立的QSPR模型具有良好稳定性和预测能力。研究结果表明，PAEs经人体表皮渗透效率与PAEs分子量呈负相关，与表皮温度和表皮水合程度呈正相关。本文建立的表皮渗透温度依附性QSPR模型，可为PAEs人体皮肤暴露传输特性研究和健康风险评估提供理论工具。

关键词：邻苯二甲酸酯，表皮渗透，定量构效关系。