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牛分枝杆菌Mb0949c蛋白与RIPK1互作抑制细胞凋亡的机制研究

牛分枝杆菌（Mycobacterium bovis，M.bovis）是牛结核病的主要病原体，也可引起人类结核病，是全球人兽共患病最常见的病因之一，严重威胁全球人类健康。前期研究结果表明牛分枝杆菌蛋白Mb0949c可与RIPK1激酶结构域互作，本研究通过构建过表达Mb0949c的耻垢分枝杆菌重组菌株，进一步证实了Mb0949c能够显著抑制细胞凋亡并促进细胞存活。此外，在TNF-α和SM164诱导的凋亡模型中，Mb0949c可通过RIPK1依赖性途径抑制细胞凋亡，并导致相关凋亡蛋白Caspase3、cl-caspase3、PARP、p-RIPK1和cl-RIPK1蛋白也显著下调。为进一步探究Mb0949c是通过RIPK1抑制细胞凋亡，我们构建了RIPK1敲除的THP-1细胞系，发现RIPK1的缺失会导致细菌在宿主细胞中的复制能力增强，进一步证明了Mb0949c通过抑制RIPK1介导的细胞凋亡来促进细菌在宿主细胞内的存活和复制。该结果不仅可以增进我们对牛分枝杆菌致病机制的理解，也为开发针对牛结核病的新型治疗策略提供了潜在的靶点。