手性决定精神活性分子与生物大分子识别的方向性，却常被简化为受体亲和力或药效强弱的差异。本报告围绕苯丙胺类、阿片类、氯胺酮及尼古丁类精神活性物质开展系列研究，提出精神活性物质的“多层级手性识别”框架。在经典神经靶点层面，R/S-甲基苯丙胺及3,4-亚甲二氧基苯丙胺对多巴胺转运体、5-HT₁A受体呈现不同的结合热力学、解离动力学与构象传递；吗啡对映体则显示μ-阿片受体的高度立体选择性。在神经免疫层面，MD2–TLR4对精神活性分子的手性判别并不遵循经典神经受体规律：尼古丁和(+)-norBNI可表现对映选择性，而甲基苯丙胺、纳美芬等呈现非对映选择性；非经典(+)-纳曲酮/纳洛酮及其前体因而成为分离阿片受体作用与TLR4拮抗作用的重要工具。进一步地，S-氯胺酮–SIRT2研究表明，S-氯胺酮通过胞内蛋白、代谢重编程及神经炎症通路决定抗抑郁效应。结合手性¹⁹F NMR识别、分子动力学、自由能与动力学分析以及细胞和动物验证，这些工作揭示同一手性中心可在转运体、GPCR、先天免疫受体和代谢酶之间产生不同甚至相反的识别规则。该框架将手性由“纯度控制参数”提升为分离精神活性、治疗效应和神经免疫副作用的设计变量，为低成瘾、低致幻及非阿片型创新药物发现提供依据。

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