手性在现代药物开发中是一个关键结构特征，超过50%的活性药物成分为手性化合物。统计数据显示，2022至2024年间全球销售额排名前十的小分子药物中，手性药物占据七席，且均以单一对映体形式上市。这一趋势的深层原因在于生物系统的手性本质：人体生理系统和药物靶标本身具有手性，每种对映体因立体特异性相互作用，可能表现出截然不同的药理、毒理和代谢特征。实现单一对映体的高效制备，是新型手性药物研发及现有外消旋药物手性转换的核心环节。虽然不对称合成能够生产高光学纯度的单一对映体，但该方法常面临显著的技术挑战和成本限制。外消旋中间体或最终产物的手性分离是另一种在工业上可行的路径，其中最经典的为不对称成盐技术。
成盐的首要条件是化合物具有酸碱解离性质，这无疑限制了不对称成盐技术对弱酸碱性外消旋药物的拆分应用。另外，实践中也经常发现，强碱性拆分剂易导致待拆分药物发生化学降解的情形，此时即使药物分子可被去质子化成盐，也不可行。共结晶技术，依靠分子间弱相互作用组装且不发生离子化转变，为成盐拆分提供了互补方案。
本报告中，我们展示几个使用对映体特异性共晶形成来拆分真实外消旋药物的案例，包括齐留通（图1）等[1]。展示该技术方案的通用流程，以及具体案例中存在的细节技术挑战、解决方案和新颖晶体学现象。以齐留通为例，研究涉及共晶多相转化、结构解析等困难，最终通过原位XRD、微晶电子衍射、DVS、低浓度液体核磁共振等技术予以综合解决。我们将该技术推广至市场重要品种的手性转换研究中，结合其他结晶手性转化拆分技术，突破了50%对映体收率的限制。

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